CRO 行业起始于 20 世纪 70 年代，当时赫斯特集团（Hoechst， 现在的赛诺菲-安万特集团(Sanofi-Aventis)）聘请北卡罗莱纳大学生物统计学教授 Dennis Gillings 分析一种新型糖尿病药物的试验数据，最终分析指出需要将患有某些医疗疾病的 患者排除在该药物的适用人群之外，从而得以针对适当的人群进行商业化推广；同一时期， 还有一些研究机构为制药企业提供部分临床前及临床研究服务。这一阶段的 CRO 企业主 要存在形式是公立或私立的研究机构，仅为制药公司提供少量的药物分析服务、动物实验 等服务，合作模式多为一次性/交易性的业务委托。

20 世纪 80 年代，药物研发成本上涨、研发成功率下降、创新药和仿制药的利益博弈、监 管趋严等多种原因使得制药公司纷纷进行业务重组、海外拓展等，一些公司放弃了自建研 究和临床试验团队，CRO 公司应运而生，1982 年 Quintiles 成立、1983 年 Parexel 成立、 1990 年 ICON 成立。这一阶段的 CRO 企业业务范围较窄，主要还是作为制药企业产能的 补充，合作模式也多为一次性/交易性的业务委托。

20 世纪 90 年代，随着仿制药大量上市，制药企业加大研发力度，同时，大型跨国药企在 全球不断扩大经营范围，促进了全球制药行业的发展，但同时也提高了研发成本，研发投 入增多、周期长、成功率低等原因持续存在，CRO 行业进入了发展的黄金时期，成为制药 产业链中不可缺少的环节。这一时期，CRO 公司逐渐增多，中国 CRO 行业开始发展，凯 莱英、昭衍新药等国内公司成立，20 世纪 90 年代后期，在 FDA 的提议下，CRO 公司陆 续上市，1994 年 Quintiles 上市，1995 年 Parexel 上市，1998 年 ICON 上市。这一阶段的 CRO 公司数量增多，行业规模逐渐提升，并朝着全方位服务模式发展，开始介入临床中后期阶段，CRO 与药企开始建立长期合作关系。

21 世纪初期，药企与 CRO 的合作平稳增多，CRO 行业规模持续增长，CRO 公司也开始 探索新的合作模式，随后，biotech 公司的崛起、全球化的浪潮进一步提升医药产业外包 率。这一阶段的 CRO 公司与药企开始尝试“风险共担、利益共享”的合作模式，建立战 略合作伙伴关系，如 2008 年 Covance 和 Lily、2009 年 Quintiles 和 AstraZeneca、2011 年 Parexel 和 Merck，CRO 公司业务范围进一步扩大，深化全方位服务模式。

2010 年后，Biotech 公司浪潮加剧，研发成本进一步增高，药企一体化外包服务需求增多， CRO 行业规模进一步提升。这一时期，为满足药企的需求、扩大公司规模，一方面，大型 CRO 企业不断通过收并购专业型的中小 CRO 公司以快速扩大业务范围，另一方面，行业 竞争加剧，大型 CRO 公司间的合并案例增多，如 2015 年 Labcorp 收购 Covance、2016 年 Quintiles 和 IMS 合并成立 IQVIA、2021 年 ICON 收购 PRA，跃居全球第二。这一阶段的 CRO 公司除了与药企建立战略合作关系外，还开始提供定制化服务，龙头 CRO 公司还通 过建立投资基金扶持小型 biotech 公司，行业规模持续提升、集中度增加。

CRO 领域：孕育全球龙头公司的优质赛道，提供全方面、专业化服务

CRO 行业包括临床前 CRO 和临床 CRO 两大部分，均为医药外包服务行业的重要板块， 该板块诞生了多家全球排名前十的 CXO 公司，如 IQVIA、Labcorp、ICON、Charles River 等。目前，临床前及临床阶段的外包服务基本贯穿药物研发的全流程，业务种类丰富。

临床前 CRO：药物创新源头产业，铸就坚实质量基础

药物发现：主要过程为通过高通量方法筛选化合物，再优化化合物的分子结构、合成路线 等，经过初步的有效性及成药性研究后，获得先导化合物，再经过深入研究及优化，获得 候选化合物。

临床前研究：包括药学研究、药效学研究、安全性评估三大部分。药学研究主要是药物制 剂研究，需要根据候选化合物的理化性质、拟治疗疾病等，探索可重复、稳定制备药物的 配方及方法，最终将其制成适合临床使用的药物制剂，具体涉及原料药及制剂的实验室级 别的制备工艺、质量分析及控制，辅料及包材的安全性、稳定性等全方面研究。药效学研究和安全性评估研究均需进行动物试验，其中，药效学研究主要研究药物对机体的作用机 制和作用效果，安全性评估则研究机体对药物的作用机制和毒理学等。

临床 CRO：多维度、多阶段试验筛选优质药物

临床研究：分为一致性评价试验（BE）、I/II/III 期临床试验。主要业务包括临床试验申报、 医学服务、临床运营管理、数据统计管理，试验中心管理等。

商业化阶段：开展上市后研究（IV 期临床试验），收集上市后药物使用人群、治疗效果、 不良反应等信息。

真实世界研究（RWE）：真实世界研究既往多用于药物上市后研究，主要为了收集和评价 药物在真实临床使用情况下的信息和效果，但目前 FDA 鼓励使用 RWE 方法进行药物上 市前研究，并已经根据 RWE 结果批准了三款药物。相较临床试验研究，RWE 对于受试者 的条件和限制不多，更能反应药物在真实诊疗中的使用情况，是未来药物上市前研究的一 大趋势。

临床 CRO：多中心、尽可能使用对照医疗器械实施临床试验

医疗器械临床试验设计: 医疗器械临床试验目的、临床试验设计的基本类型和特点、受试对象、评价指标、比较类型和检验假设、样本量估算、统计分析、临床试验的偏倚和随机误差。

临床试验资料在药监局评审时出现问题点：样本量不满足统计学原理、评价指标不完整；

解决方案：

建立样本量统计模型，对使用万方数据和中国知网两大资料库进行检索，科学数据库–如中国期刊全文数据库、美国《医学索引》（MEDLINE）、荷兰《医学文摘》（EMBASE）、系统综述数据库（如科克伦系统评价数据库（Cochrane Database of Systematic Reviews））、临床试验注册中心（如科克伦临床对照试验中心注册数据库（CENTRAL）），检索出国内外同类产品的有效率区间，根据统计学模型确认样本量。

设定评价指标时，除了主要评价指标和次要评价指标外，根据万方数据和中国知网、美国《医学索引》（MEDLINE）、荷兰《医学文摘》（EMBASE）、系统综述数据库（如科克伦系统评价数据库（Cochrane Database of Systematic Reviews））、临床试验注册中心（如科克伦临床对照试验中心注册数据库（CENTRAL））分析出评价的符合指标、替代指标等，防止出现评价指标不完整状况。